Laboratorio de Epigenética y Cromatina

Nuestro laboratorio se centra en comprender cómo las histonas recién sintetizadas son procesadas antes de su importación nuclear e incorporación a la cromatina. Nosotros y otros grupos hemos caracterizado una vía de maduración citosólica a través de la cual las histonas adquieren su plegamiento adecuado y experimentan modificaciones postraduccionales específicas. Esta vía involucra a varios complejos proteicos, cada uno definido por chaperonas de histonas y cofactores distintos. En los últimos años, hemos investigado pasos individuales en esta vía y las consecuencias celulares de su desregulación.
Más recientemente, nuestro trabajo ha descubierto un mecanismo previamente no reconocido que vincula las modificaciones de histonas y la traducción: la monometilación de lisina y la ribosilación de ADP mediada por PARP1 cooperan para liberar las histonas H3 y H4 de los ribosomas inmediatamente después de la síntesis. Estos hallazgos redefinen el ribosoma como una plataforma activa para la maduración cotraduccional de histonas, más allá de su rol tradicional en la síntesis de proteínas. También estudiamos la dinámica de las histonas en el contexto de la infección por el virus de la Hepatitis B (VHB). 
Hemos descubierto que las modificaciones de histonas desempeñan un papel clave en la regulación de la expresión génica viral, y que la proteína reguladora del VHB, HBx, funciona como un modulador epigenético del programa transcripcional viral. También estamos investigando proteínas reguladoras virales, en particular proteínas intrínsecamente desordenadas como HBx del virus de la hepatitis B, y sus roles en la regulación génica del hospedero, la función mitocondrial y el control metabólico. En paralelo, examinamos las interacciones funcionales entre el VHB y el virus de la hepatitis D (VHD), un virus satélite que exacerba la enfermedad hepática.